يعتمد تخليق الحمض النووي الريبوزي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA) على استراتيجية تخليق الطور الصلب وكيمياء الفوسفورميديت، ويمكن استخدام مركب الحمض النووي لتوليف الحمض النووي الريبي (RNA) أو نظائره دون مزيد من التعديل، ويمكن استخدام الكواشف في تخليق الحمض النووي مباشرة في الحمض النووي الريبي (RNA) والأحماض النووية الاصطناعية. ' توليف.كما هو مبين في الشكل 1، فإن 2'-هيدروكسي في RNA فسفورميديت محمي بمجموعة حماية سيليل، أي تي-بوتيل ثنائي ميثيل سيليل (TBDMS)، مما يمنع التفاعلات الجانبية على مجموعة 2'-هيدروكسي الهشة.أعاقت مجموعة TBDMS الضخمة التفاعل بين الفوسفوراميديت ومجموعة 5'-هيدروكسي على الدعامة الصلبة، ويلزم وقت اقتران أطول لتحقيق كفاءة الاقتران.
على غرار تخليق الحمض النووي، تم تقسيم الحمض النووي الريبي (RNA) المركب أولاً من الدعم الصلب عن طريق تحلل الأمينات، ثم تم تقسيم مجموعة TBDMS بواسطة فلوريد رباعي بيوتيل الأمونيوم (TBAF) أو ثلاثي ميثيل أمين ثلاثي هيدروفلوريد.يمكن تنقية الحمض النووي الريبي (RNA) الخام عن طريق إعادة بلورته من الكحول وHPLC.
الشكل 1. التركيب الكيميائي لبنات البناء الأساسية في تخليق الحمض النووي الريبي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA).
أ) دابز الفوسفوراميديت وب) rABz 2'-OTBDMS الفوسفوراميديت.
يتطلب تطوير عقار siRNA وجود نظائر هيكلية للحمض النووي الريبوزي الأصلي لزيادة التوافق الحيوي، ويمكن استبدال 2'-هيدروكسي الموجود في الحمض النووي الريبي بمجموعة MeO وF وMOE، كما يوفر الحمض النووي المقفل (LNA) أيضًا أداءً جيدًا في علاج الحمض النووي الريبي (RNA). (الشكل 2).تعطي هذه الفوسفوراميدات نشاطًا مشابهًا للفوسفوراميدات من نوع الحمض النووي في عملية التصنيع، وعملية متابعة وتنقية هذه الأحماض النووية غير الطبيعية مماثلة للحمض النووي الأصلي.
الشكل 2. التركيب الكيميائي لبنات البناء في أدوية سيرنا.أ) dABz 2-MeO الفوسفوراميت؛ب) dABz 2-F الفوسفوراميت؛ج) dABz 2-MOE الفوسفوراميديت ود) الفوسفوراميديت المقفل dABz.
الفوسفوراميتضرورية لتخليق الجينات، بما في ذلك عائلات الحمض النووي الريبوزي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA) ومشتقاتها بشكل أساسي، وجميع الفوسفوراميت المذكور أعلاه يمكننا تقديمه في عبوة.
نحن نعمل باستمرار على تحسين أداء منتجاتنا، وإتقان عملية الإنتاج لدينا والحصول على التفاصيل الصحيحة.نحن لا نقدم لك منتجات عالية الجودة فحسب، بل نقدم لك أيضًا التدريب والخدمة.نحن مجهزون بموظفي إدارة محترفين وفريق فني ممتاز وموظفي صيانة لتزويد عملائنا بخدمة ما بعد البيع المثالية.
وقت النشر: 09 أغسطس 2022